第四节 自身抗体检测

1．抗甲状腺球蛋白抗体首要见于：1本身免疫性甲状腺病：包 括桥本甲状腺炎，阳性率36%～100%；原发性黏液性水肿，阳性率72%；Gravrs病，阳性率50%~98%。2本身免疫性内分泌病：糖尿病，阳性率20%；Addison's，阳性率28%；恶性血虚，阳性率27%。

正凡人多数为阳性；

RIA法：Anti-TG<0.30(30%)； Anti-TM<O.15(15%)。

3其他：甲状腺癌，阳性率13%一．65%；非毒性甲状腺肿，阳性率8%。SLE等结缔构造病患者血清中检出率为20%~30%。

抗心磷脂抗体(anti-cardiolipin antibody，ACA)

血液标本汇集后，该当即分离血清，储存于4℃冰箱，如lw内不检测则须置-20℃冷冻保存。未经分离血清的标本在4℃下抗体效价急剧降落。

试管一玻片凝固实验：≥50%视野呈现3条以上精子凝固为阳性；

2．除RA外，另有其他疾病也可阳性，如慢性活动性肝炎、枯燥综合征、异化性结缔构造病、亚急性细菌性心内膜炎、SLE、多种细菌、真菌、螺旋体、寄生虫、病毒传染等。是以RF阳性时应连络临床全面查抄，对其意义停止综合阐发。

1. 70%~90%的RA患者RF阳性，但是RF阳性不能解除RA诊断。

4．XANCA可见于溃疡性结肠炎、克罗恩病和原发性硬化性胆管炎等。

(l)均质型：此型与抗组蛋白抗体、抗DNA抗体及抗核小体抗体引发，几近统统活动性SLE患者都可检出此型抗体，但多种其他本身免疫性疾病此抗体的检出率也可达20%~30%。

2．CANCA又称为抗蛋白酶3抗体，首要见于Wegener肉芽肿，阳性率为85%，活动性WG患者在病变尚未影响到呼吸体系时，CANCA活络度为65%，当患者呈现呼吸体系核肾脏侵害时其活络度达90%以上，少数未医治的活动性WG患者CANCA可呈阳性反应，但随病情生长终究将转为阳性，非活动性WG患者CANCA阳性检出率亦可达40%；坏死性血管炎、藐小多动脉炎、结节性多发性动脉炎等疾病CANCA也有必然检出率。

抗磷脂抗体是一组针对各种带负电荷磷脂的本身抗体，此中以ACA最为首要。ACA是以心磷脂为靶抗原的一种本身抗体，无能扰磷脂依靠性的凝血过程，按捺内皮细胞开释前线环素，与凝血体系窜改、血栓构成、心脑血管缺血性疾病等密切相干。

ENA为可提取性核抗原的简称，有三个构成部分：组蛋白、DNA、可溶性核抗原。现已发明有临床诊断代价的包含S(ss-B)、PM-1等10余种抗原，抗ENA抗体为其总称。

RIA法：正凡人血清中抗dsDNA抗体连络率≤0.20(20%)。

免疫印迹法：正凡人血清中抗ENA抗体为阳性。

1．抗组蛋白抗体多见于95%的药物性狼疮患者，也见于30%~70%SLE，15%~50%的RA患者。

4．抗Scl-70为满身性硬皮病的标记性抗体。

2．从Ig的范例来看，风湿病以IgG型ACA为主；脑血栓患者以IgG型AcA阳性率最高，且与临床密切相干；约70%ACA阳性妊妇可产生自发性流产和宫内死胎，特别是IgM型ACA阳性可作为自发性流产的前瞻性目标；ACA阳性患者血小板减少产生率较着高于阳性者，以IgG型ACA多见，并与血小板减少程度呈正相干。

(2)周边型：此型抗体所针对的靶抗原是膜孔复合物和板层素。针对前者的抗体多见于SLE患者，针对后者的抗体可见于慢性本身免疫性肝炎的活动期。

1．普通环境下子宫黏膜不引发机体产生本身免疫应对反应．剖宫产、刮宫手术及某种病理环境下，月经通过输卵管逆流都可导致子宫内膜异位症，引发本身免疫病理反应，产生AEA，此抗体常会减轻疾病过程，并滋扰生养服从。子宫内膜异位症I期、2期患者AEA检出率可达60%~86%，而在归并不孕的I期患者，阳性率可达90%。在不明启事的不孕中，AEA阳性率达73.9%。

2．要重视hook效应，即标本含量太高时，因为抗原一抗体比例分歧适，易呈现假阳性成果。

定量实验< 40U/ml。

3．组蛋白亚型较多，在做组蛋白总抗体检测时，最好同时检测抗H2A、H2B抗体，以解除药物性狼疮。

2．抗ds-DNA抗体对SLE特同性很高，特别当检测试剂中所用的ds-DNA不含单链或变性片段且阳性滴度较高时，对SLE特同性可达85%。RA患者阳性率最多为1%；枯燥综合征、MCTD阳性率在10%以内。

1．测定ANA对很多本身免疫性疾病有诊断代价，在分歧疾病中，特别是风湿性疾病，其抗体谱有必然的特性性。首要的有：满身性红斑狼疮(SLE)、药物引诱的狼疮、异化性结缔构造病(MCTD)，ANA检出率可达95%~100%；枯燥综合症为70%~80%，停止性满身硬化症(PSS)检出率可达85%~95%，其他如类风湿性枢纽炎、多发性肌炎及皮肌炎、慢性活动性肝炎、溃疡性结肠炎等也有20%~50%的检出率。别的，桥本甲状腺炎、重症肌有力、多发性动脉炎等患者也可检出ANA。

待测血清最好过汇集当日检测。

抗ENA抗体(antibodies to extractable nuclear antigen，ENA)

4．洗涤次数要恰当，制止洗涤不完整致假阳性或洗涤过量致假阳性，要严格遵循试剂盒申明书要求停止操纵。

3．甲状腺本身抗体特别是TG和TM抗体的检测，是目前诊断甲状腺疾病的首要体例之一，二者结合检测可相互弥补其不敷，对进一步进步阳性检出率、察看病情及判定疗效具有首要代价。

抗中性粒细胞细胞浆抗体(anti-neutrophil cytoplasti-bodies，ANCA)

2.ICA在<5岁的患者阳性率90%~100%；>12岁的患者阳性率仅40%。

抗甲状腺球蛋白抗体(A-TG)的靶抗原为甲状腺球蛋白(TG)，是由甲状腺上皮细胞分解和分泌的可溶性的碘化糖蛋白，是甲状腺素的生物分解前体。抗甲状腺微粒体抗体的靶抗原为甲状腺微粒体。

(5)着丝粒型：抗着丝粒抗体对范围型满身性硬化症有很高的敏感性和特同性，阳性率能够达到80%~95%。

2．目前以为．A-TM为人类本身免疫性甲状腺炎较抱负的标记抗体，阳性成果可支撑本身免疫性甲状腺疾病的诊断。

抗甲状腺球蛋白抗体(anti-thyroid globulin，Anti-TG)和抗甲状腺微粒体抗体(anti-thyroid e，Anti-TM)

2．用荧光抗体法检测ANA时分歧荧光图谱可见以下几点：

5．各种分歧类别RF的临床意义：lgG类RF与RA患者的滑膜炎、血管炎有关；IgA类RF于RA患者枢纽外症状有关；lgG类、IgA类RF程度降低对停止性枢纽腐蚀有瞻望代价。

1．ELISA法影响身分较多，标本要制止溶血，因红细胞中含有过氧化物酶．红细胞裂解后形成标本溶血，过氧化物酶开释于血清中，与试剂中的辣根过氧化物酶感化类似，易形成假阳性。

NID-DM患者阳性率仅6.2%，其他本身免疫性内分泌体系疾病为7 .9%，ICA持续存在5年以上的患者常表示有多种内分泌体系的 其他特性。

1．检测ASAb因采取体例分歧，成果也不不异。凡是不孕患者血清中ASAb检出率为20%~30%摆布，而在梗阻性无精症患者，ASAb阳性率则可达60%。

3．安康人群中约有5%的RF阳性，70岁以上人群中阳性率乃至高达l0%~25%，但临床意义不太明白。有人以为，RF阳性常早于临床症状很多年呈现，这些人患RA的风险较RF阳性的人高5~40倍。

1．血管炎是以血管壁，主如果动脉发炎和坏死为根基病理窜改而至的一组疾病。目前已证明ANCA是存在于血管炎患者血清中的本身抗体，是诊断血管炎的一种特同性目标。

标本汇集禁欲3～5d后男性之精液。

抗子宫内膜抗体(anti-endometrium antibody，AEA)

6．抗Rib抗体首要见于SLE患者，阳性率为10%―40%，在其他疾病中很少呈现，可视为SLE的另一标记性抗体

抗核抗体(antinuclear antibody，ANA)

试管一玻片凝固实验：精子悬液不宜太浓，不然凝固程度不易判定；标本置37℃水箱时要加塞，以免水滴落人影响成果；镜检前 动摇要轻，太大易呈现假阳性；标本要新奇，陈腐或净化标本易呈现假阳性。低滴度ASA不易呈现凝固反应。

直接免疫荧光法：普通为阳性。

2．ASAb阳性也可见于其他启事，如输精管梗阻以及睾丸和附睾的毁伤和炎症。鉴于ASAb的异质性以及此中很多ASAb针对的靶抗原与生养并不相干，是以，对ASAb的阳性成果必须连络临床表示综合考虑。

速率散射比浊法：<30kU/L（30U/ml)。

抗胰岛细胞抗体(antibody to islet cells of pancreas，ICA)

ELISA法：定性实验阳性；

ELISA法：正凡人血清抗组蛋白抗体为阳性。

4．RF可作为本身免疫性疾病的帮助诊断：如RF阳性率SLE为53%、皮肌炎、硬皮病及恶性血虚均为80%、本身免疫性溶血型血虚为75%、枯燥综合征可达90%~100%。

2．在Felty's综合征患者中，抗组蛋白抗体检出率可达83%，RA相干的血管炎患者阳性率为75%，青年型类风湿性枢纽炎(JRA)患者阳性率为20%在非风湿性本身免疫疾病中，原发性胆汁 性肝硬化患者约有76%抗组蛋白抗体阳性。

1．抗Sm抗体首要见于SLE及其堆叠综合征，有学者以为抗Sm抗体可作为SLE的标记性抗体，也有陈述以为抗Sm抗体阳性的SLE患者，雷诺征象较多，可产生肾脏病变，预后不良，与其相反的观点是抗Sm抗体阳性与SLE活动期和肾脏侵害无关，不能 作为判定SLE及临床活动、好转和疗效的根据。

重视辨别其他范例的本身抗体，如抗Sm、抗UIRNA及抗着丝 点，别的如基秘闻胞为非中性粒细胞，虽也呈现近似的荧光着染，但并非是ANCA，可用ELISA或RIA法加以辨别。

1．初期诊断目标：少数患者ICA滴度可持续保持很高，数年稳定；个别患者起病时为阳性，今后转为阳性；糖尿病远亲阳性率可达l9%，预示其家属成员得病的伤害性较大，特发性艾迪抱病患者阳性率可达44%；血清ICA阳性是否为亚临床糖尿病或糖尿病前期目标尚不决论；高效价ICA与胰岛B细胞服从粉碎有关。

3．高滴度抗ds-DNA抗体提示SLE处于活动期。此抗体直接与肾小球细胞内DNA连络或与循环中的DNA连络构成免疫复合物堆积于肾小球基底膜，故与狼疮性肾炎密切相干、特别是当血清补体C3、C4程度降落。

ELISA法：普通报酬阳性，P/N≥2.1为阳性。

患者中也有较高的检出率，且高滴度的ACA可作为瞻望流产产生及血栓构成的较为敏感的目标。

ANA是最常呈现于本身免疫性风湿病（结缔构造病）患者血清中的一组本身抗体的总称。其靶抗原为真核细胞核成分，但也包含某些细胞质和细胞骨架成分，无种属特同性和器官特同性。

ELISA法：P/N≥2.1为阳性。

直接荧光免疫法：普通报酬阳性。

3．因为ANA靶抗原的本质和心机服从仍不清楚，对ANA临床意义的评价应连络患者临床环境和其他查抄综合考虑。

2．抗RNP抗体见于多种风湿病患者，SLE患者的阳性率30%~50%；PSS25%～30%；皮肌炎10%～20%；RA5%一10%，该抗体滴度凡是较低。在异化性结缔构造病(MCTD)患者，阳性率为lOO%。是以，高滴度的抗RNP抗体被以为MCTD的诊断标记。抗RNP，但异化性结缔构造病患者阳性率可达95%~100%，且效价很高。抗RNP抗体阳性与肌炎、食管活动服从停滞、雷诺征象相干，但阳性患者多不产生肾炎。

ELISA：P/N≥2.1为阳性。

3．抗心律变态药物，如普鲁卡因胺、肼苯达嗪，异烟肼，苯妥英钠，保泰松等药物可引发假阳性。

目前临床已将抗ENA抗体检测作为结缔构造病的首要诊断标准之一，蛋白质印迹法可同时检测数种多肽抗体，但与免疫电泳法比较其阳性率并无较着进步，是以ENA抗体阳性，不能解除某种风湿病的能够性。

抗DNA抗体可分为两种根基：抗双链DNA抗体或天然DNA和抗单链或变性DNA。

5．抗Jo-l抗体被以为是肺病相干肌炎的标记性抗体。

(3)斑点型：与此型相干抗体有抗U1nRNP、抗Sm、抗scI70、抗SS-B、抗SS-A、抗Ki、抗Ku及抗其他非组蛋白抗体，多见于异化型结缔构造病(MCDT，也可见于SLE和60%以上的停止性满身性硬化(PPS)患者。

抗精子抗体(anti-sperm antibody，ASAb)

抗双链DNA抗体(anti-double stranded DNA antibody，an-ti-dsDNA)

精子制动实验：精子制动值≥2为阳性；

ELISA：正凡人血清中抗ACA抗体阳性。

(4)核仁型：此型与核糖体、U3 -RNP、RNA聚合酶的抗体有关，除SLE外，硬皮病患者阳性率可达40%。

1．ACA阳性首要见于各种本身免疫病（如SLE、类风湿性枢纽炎、枯燥综合征、皮肌炎、硬皮病等）患者中。在肿瘤、AIDS、麻风、疟疾、血小板减少症、脑卒中、心肌梗死、几次自发性流产者、抗磷脂综合征（包含血栓构成、自发性流产、血小板减少、CNS病变等）

2．AEA也见于几次天然流产、启事不明的不孕症、子宫肌瘤、盆腔炎。

IIF法：正凡人血清中抗dsDNA抗体滴度<1:10。

3．抗SS-A和抗SS-B抗体为枯燥综合征的标记性抗体。

1．抗ds-DNA本身抗体是SLE最首要的标记性本身抗体。

RF是一种以变性IgG为靶抗原的本身抗体，无种属特同性，RF有IgG、IgA、IgM、IgID、IgE5类，以IgM范例多见。

3．PANCA又称为抗髓过氧化物酶抗体，停止性血管炎性肾炎、多动脉炎、Churg-Strauss综合征和本身免疫性肝炎中PANCA阳性率较高，可达70%~80%；PANCA首要与多发性微动脉炎相干，除此以外还见于风湿性和胶原性血管炎、肾小球肾炎、溃疡性结肠炎、原发性胆汁性肝硬化等，在WG患者中少见。

组蛋白是核内最丰富的蛋白质，它与DNA连络构成染色质，无种属特同性和器官特同性，易与DNA、Ig及补体成分连络，正凡人群常为阳性。

IIF法：正凡人血清中ANA阳性（分歧试剂盒鉴定阳性的滴度分歧，有的为>1:40，有的定为>1:80，有的定为>l:100）。

抗组蛋白抗体(antihistone antibodies，AHA)

3．测定成果判定受主观身分影响较大，是以荧光染色图谱只要相对参考意义，不能据此作出定论，需求时应进一步作特同性ANA检测。

ICA首要属于IgG类，能牢固补体，有器官特同性，无种属特同性，能与各种植物的胰岛起反应。ICA能与胞质中的抗原连络。

抗精子抗体便可在男性又可在女性体内产生。男性产生ASAb的首要机制是血睾樊篱因疾病或创伤受损，使埋没的精子或其可溶性膜抗原逸出，刺激机体免疫体系产生ASAb。精子对女性是一个同种异体抗原，普通环境下女性生殖道具有能降解精子抗原的酶体系，不引发对精子抗原的免疫反应。当此种酶体系缺点时，射入**的精子抗原可被**黏膜接收，引发满身或部分的免疫应对，导致女性机体产生ASAb。

类风湿因子(rheuctor，RF)

标本要新奇，取血后及时检测；所用器皿要洁净，制止蛋白酶对ENA的粉碎。

使胰岛中的各种细胞(a、β、δ)的胞浆闪现均匀的荧光。

ELISA法：普通报酬阳性。